Edizione celebrativa del 25ºanniversario Trasferitasi al college, Sidney Prescott crede di essersi gettata alle spalle gli scioccanti omicidi che l’avevano segnata, fino a quando un killer imitatore non inizia un nuovo ciclo di omicidi. Mentre la storia si ripete in modo inquietante, l’ambiziosa reporter Gale Weathers, il vice Dewey e gli altri sopravvissuti a Scream, sono intrappolati in una trama dove nessuno è al sicuro o insospettabile.